La source de jeunesse des souris : vivre longtemps et heureux avec ou sans NAD

Le rêve de longévité façonné en molécules de NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) devient une thérapie de plus en plus populaire en Amérique, à laquelle des célébrités comme Hailey et Justin Bieber, Kendall Jenner et d’autres figures d’Hollywood qui soutiennent les tendances de santé liées à la thérapie intraveineuse avec des préparations ‘miraculeuses’ sont soumises. Par exemple, dans un épisode de l’émission de télé-réalité ‘Les Kardashian’, Kendall Jenner et Hailey Bieber ont subi une thérapie anti-âge au NAD. Hailey Bieber a déclaré à l’époque : ‘Je vais prendre du NAD pour le reste de ma vie et je ne vieillirai jamais.’ De plus, dans un documentaire sur son mari, le chanteur Justin Bieber, il y a une scène où Hailey reçoit une infusion de NAD+ dans le cabinet d’un médecin pour ‘purifier son corps des toxines.’ La célèbre actrice Jennifer Aniston est également enthousiaste à propos du NAD et croit que c’est la thérapie de l’avenir.

La thérapie au NAD est populaire comme moyen potentiel d’extension de la durée de vie, bien que les résultats obtenus à partir de recherches sur des souris n’aient pas encore été prouvés chez l’homme. Des études animales ont montré que le NAD peut aider à réparer l’ADN, conduisant à la longévité. Le NAD+ a montré des effets bénéfiques sur la santé, tels que le ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer chez les souris. Les résultats d’une recherche menée sur des souris âgées ayant pris du NAD+ pendant six semaines, publiés dans Science en 2016, ont montré que les souris vivaient plus longtemps, couraient plus vite et plus loin, et avaient une prise plus forte dans leurs petites pattes. Cependant, les scientifiques essaient encore de comprendre les effets complets du NAD+ sur le corps humain. Bien que la thérapie au NAD ait attiré l’attention comme moyen potentiel d’extension de la durée de vie, la prudence est de mise.

La maladie du vieillissement

La médecine de la longévité est en plein essor depuis que l’Organisation mondiale de la santé a ajouté le vieillissement à la liste des maladies en 2018. Cela a stimulé la recherche de nouvelles méthodes thérapeutiques pour retarder ou ralentir les maladies liées au vieillissement afin de trouver une formule de longévité qui aidera les gens non seulement à vivre plus longtemps, mais aussi à améliorer leur santé et leur qualité de vie pendant le vieillissement. Les peptides comme le NAD sont de petites chaînes d’acides aminés qui peuvent aider à activer des fonctions cellulaires vitales, et ils sont introduits dans le corps par des infusions, des injections ou des suppléments. Les infusions sont très coûteuses, coûtant entre 300 et 2000 dollars pour 500 mg de NAD et peuvent être douloureuses.

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Le biologiste du développement Shin-ichiro Imai de l’Université de Washington a établi que le NMN est une molécule de signalisation systémique critique qui maintient la résilience biologique du réseau de communication soutenant le NAD+. Dans de nombreuses études, la supplémentation en NMN a augmenté la biosynthèse du NAD+, supprimé l’inflammation liée à l’âge du tissu adipeux, amélioré la sécrétion et l’action de l’insuline, et amélioré la fonction mitochondriale et neuronale dans le cerveau…

– L’importance du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) dans la physiologie humaine est bien connue. Puisqu’on croit que la concentration de NAD+ dans la peau, le sang, le foie, les muscles et le cerveau humains diminue avec l’âge, trouver des moyens d’augmenter le statut du NAD+ pourrait avoir un impact sur le processus de vieillissement et les conséquences métaboliques associées. À l’âge moyen, les niveaux de NAD+ sont à la moitié de la valeur de la jeunesse. De nombreuses études ont montré que les niveaux de NAD+ peuvent être augmentés en activant des enzymes qui stimulent la synthèse du NAD+, ainsi qu’en supplémentant des précurseurs, y compris le nicotinamide mononucléotide (NMN) parmi d’autres. Puisque le nicotinamide mononucléotide (NMN) est un précurseur de la biosynthèse du NAD+, de nombreuses études in vitro/in vivo ont montré que la supplémentation en NMN augmente la concentration de NAD+ et peut atténuer les troubles liés à l’âge tels que le stress oxydatif, les dommages à l’ADN, la neurodégénérescence et l’inflammation. La promotion du NMN en tant que supplément de santé contre le vieillissement a gagné en popularité grâce à de telles découvertes. Cependant, puisque la plupart des études évaluant les effets du NMN ont été menées sur des modèles cellulaires ou animaux, des préoccupations subsistent quant à la sécurité et aux effets physiologiques de la supplémentation en NMN chez les humains. Actuellement, environ une douzaine d’essais cliniques chez l’homme sont en cours pour étudier les effets du NMN – explique le Prof. Dr. Ruža Frkanec du Centre de recherche et de transfert de connaissances en biotechnologie de l’Université de Zagreb.

État redox cellulaire

Selon Frkanec, le NAD est le nicotinamide adénine dinucléotide, une molécule composée de deux nucléotides, l’adénine et le nicotinamide, liés par des groupes phosphate. Les nucléotides sont les éléments constitutifs des acides nucléiques ADN et ARN. Le NAD existe sous deux formes : oxydée et réduite, NAD+ et NADH (H est l’hydrogène). Dans le métabolisme cellulaire, le NAD est impliqué dans des réactions d’oxydation-réduction, transférant des électrons d’une réaction à une autre ; le NAD+ est un agent oxydant, acceptant des électrons d’autres molécules, ce qui donne lieu au NADH, qui peut être utilisé comme agent réducteur pour donner des électrons. Ces réactions de transfert d’électrons sont la fonction principale de la molécule de NAD. L’équilibre entre les formes oxydées et réduites du nicotinamide adénine dinucléotide est appelé le rapport NAD+/NADH.

– Ce rapport est un composant important de ce qu’on appelle l’état redox cellulaire, une mesure qui reflète les activités métaboliques et la santé cellulaire. Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est essentiel pour les processus physiologiques cellulaires et affecte directement ou indirectement le métabolisme et l’expression des gènes – souligne Frkanec.

Elle ajoute qu’en plus de la nouvelle synthèse de l’adénine dinucléotide (NAD+) à partir de la vitamine B3, il existe plusieurs précurseurs du NAD+, y compris le nicotinamide mononucléotide (NMN) et la niacinamide, mieux connue sous le nom de nicotinamide (NAM). Ils sont vitaux pour le métabolisme humain et une partie irremplaçable de l’alimentation humaine.

Dans la nature et artificiellement

Le nicotinamide mononucléotide NMN existe sous deux formes structurelles, α et β. L’α-NMN n’existe pas dans la nature, tandis que le β-NMN est la forme naturelle trouvée dans tous les organismes et est la forme active car des enzymes spécifiques dans nos cellules peuvent la reconnaître pour produire la molécule de NAD+.

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– La classification du vieillissement comme une maladie ouvre la voie à la recherche de nouveaux médicaments et thérapies pour les maladies liées au vieillissement telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et métaboliques, et la neurodégénérescence. De nombreuses stratégies ont été développées pour aider à réduire les problèmes liés au vieillissement. Par exemple, la restriction alimentaire peut aider de manière significative à trouver des mutations dans les voies de signalisation des nutriments qui prolongent la durée de vie, ainsi que l’activité physique et l’exercice, et de nombreux médicaments (aspirine, rapamycine, metformine) et préparations anti-âge telles que le resvératrol, la spermidine et la fisétine, qui ont prouvé leur sécurité et leur innocuité – explique Frkanec, ajoutant que le cadre conceptuel du ‘monde du NAD’ positionne le NMN comme une molécule de signalisation systémique critique qui maintient la résilience biologique au vieillissement. Selon elle, chez tous les êtres vivants, l’augmentation des niveaux intracellulaires de NAD+ déclenche des changements qui améliorent la survie, y compris une production d’énergie accrue et la régulation des mécanismes de réparation cellulaire.

– Le NMN a prouvé être une source de jeunesse pour les souris. Mais qu’en est-il des humains ? De nombreux scientifiques étudiant le vieillissement et l’impact du NMN sur les processus métaboliques chez les humains ont démontré ses effets positifs. Cependant, le nicotinamide mononucléotide (NMN) suscite encore une controverse considérable. Bien que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ait initialement approuvé le NMN en tant que supplément alimentaire au printemps 2022, elle a ensuite changé de position et a déclaré que le NMN ne peut pas être commercialisé en tant que supplément alimentaire car il a été approuvé pour enquête en tant que nouveau médicament et est soumis à des réglementations différentes. Actuellement, le NMN n’est pas non plus autorisé en Chine et ne peut pas être produit et commercialisé en tant qu’aliment en raison d’un manque de preuves de sécurité – note Frkanec.

Supplément alimentaire

Selon elle, dans certains pays de l’UE, le NMN est disponible en tant que supplément alimentaire, y compris en Croatie, tandis que certains pays ont des réglementations plus strictes qui limitent sa vente et son utilisation.

– Les évaluations de sécurité sont effectuées sur la base des dossiers soumis par les demandeurs. Les dossiers doivent contenir des données sur la composition, les propriétés nutritionnelles, toxicologiques et allergéniques du NMN, ainsi que des données sur les processus de fabrication appropriés et les niveaux d’application et d’utilisation proposés. Ce processus de demande est très coûteux pour le demandeur et prend des années – souligne Frkanec.

Elle ajoute que de nombreuses questions demeurent concernant l’utilisation et la consommation de NMN dans la prévention du vieillissement, principalement en ce qui concerne les dosages et le moment de l’application, ainsi que les interactions possibles entre le NMN et d’autres médicaments que quelqu’un pourrait prendre.

– Étant donné que le NMN peut affecter diverses voies métaboliques, il pourrait potentiellement influencer l’efficacité de certains médicaments, en particulier ceux pour la pression artérielle, la glycémie et la régulation hormonale. Certaines études ont également montré un risque accru de formation de tumeurs en raison de la consommation de NMN et d’une forte stimulation de la synthèse du NAD+ – explique Frkanec.

Risques et effets secondaires potentiels

Des études à court terme, selon elle, suggèrent que l’application de NMN est généralement sûre et bien tolérée, mais il y a un manque de preuves cliniques convaincantes concernant sa sécurité à long terme. De plus, il existe des risques potentiels et des effets secondaires possibles, et en raison du manque de tests humains complets, il est important de consommer le NMN avec prudence.

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– Les suppléments alimentaires ne nécessitent pas d’ordonnance et peuvent être achetés non seulement dans les pharmacies mais aussi dans d’autres types de magasins et en ligne. Plus de 50 % des adultes consomment divers suppléments alimentaires comme substitut d’une alimentation équilibrée, pour améliorer leur santé globale, améliorer leur apparence et pour une thérapie anti-âge. Il est conseillé d’éviter d’acheter de tels produits en ligne auprès de fabricants inconnus et non autorisés, et lors de l’achat dans des pharmacies et magasins autorisés, il faut prêter attention à la composition du produit et aux dosages recommandés. Il est également important de surveiller les informations publiques concernant les rappels de produits possibles en raison de contrefaçons et de la présence potentielle d’ingrédients dangereux – conseille Frkanec, soulignant qu’il est essentiel de consulter un médecin avant de commencer à consommer tout nouveau supplément alimentaire, en particulier le NMN.

De plus, il est peu probable que se concentrer sur la thérapie au NAD sans aborder les problèmes clés : mauvaise alimentation, manque d’exercice et de sommeil, et stress, produise des bénéfices significatifs. Ce n’est qu’une fois ces problèmes résolus qu’on peut envisager de prendre des préparations de longévité.

CONTROVERSES SUR LES SOURIS, LES SINGES ET LES HUMAINS : Le vieillissement n’est qu’une maladie curable

Le Dr David Andrew Sinclair, professeur de génétique à la Harvard Medical School, qui soutient la thérapie au NAD, que le couple Bieber aime tant, a récemment provoqué une légère panique parmi l’élite mondiale en démissionnant de son poste de président de la prestigieuse Academy for Health and Longevity Research juste un an après avoir été élu à ce poste. Les utilisateurs de NAD riches et célèbres, ainsi que l’industrie pharmaceutique, semblent avoir commencé à se demander si les critiques de son travail, qui contestent ses affirmations d’avoir atteint ‘un renversement de l’âge’ dans des modèles animaux, ont raison. Ou s’agit-il peut-être simplement d’une bataille pour le profit ? Cela a beaucoup perturbé le biologiste et académicien australien-américain connu pour ses recherches, ses affirmations controversées sur le vieillissement et l’épigénétique, et son livre ‘Lifespan: Why We Age—and Why We Don’t Have To.’

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Des études sur des animaux ont montré que le NAD peut aider à réparer l’ADN, conduisant à la longévité. Le NAD+ a montré des effets bénéfiques sur la santé, tels que le ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer chez les souris.

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Dans ce livre, Sinclair a expliqué que le vieillissement est une maladie, mais une maladie curable. Il a fait face à des critiques depuis qu’il a écrit sur X en avril dernier qu’une thérapie génique développée dans son laboratoire de Harvard, qui est promue par la société Life Bioscience, dont il est co-fondateur, a restauré la vision et inversé le vieillissement chez les singes. Il a ensuite suivi son affirmation avec les mots : ‘Prochainement : renversement de l’âge chez les humains.’ Le Dr Sinclair est co-fondateur de plusieurs entreprises de biotechnologie (y compris Sirtris, Ovascience, Genocea, Cohbar, MetroBiotech, ArcBio, Liberty Biosecurity) et siège au conseil d’administration de plusieurs autres, y compris Inside Tracker et Life Bioscience. Pour une organisation à but non lucratif comme l’Academy for Health and Longevity Research, il semble qu’il n’y ait plus de temps.